白内障手术是全球开展最多的眼科手术之一。随着我国人口老龄化加剧,白内障手术量逐年攀升。然而,一个常被忽视的问题是:白内障术后干眼。许多患者术后视力恢复了,眼睛却干涩、异物感、视力时好时坏。人工泪液点了又点,效果却不持久。2024年,一款全新的促泪液分泌药物——酒石酸伐尼克兰鼻喷雾剂(星特润®)获国家药监局批准,2025年已在国内正式投入临床应用,为白内障术后干眼患者带来了全新的治疗选择。 一、白内障术后为什么容易干眼? 白内障术后干眼的发生率高达8%~37%[2],主要机制包括: 1.角膜神经损伤 白内障手术切口会切断角膜表面的感觉神经纤维,导致角膜知觉下降,泪腺的反射性分泌减少[1]。 2.切口对眼表稳态的干扰 手术切口本身会破坏眼表微环境的稳定性,影响泪膜的均匀分布[1]。 3.术后滴眼液的影响 白内障术后通常需要联合使用抗生素、糖皮质激素等多种滴眼液,每日滴眼次数可达4~6次甚至更多。频繁滴眼不仅会冲刷眼表天然泪液,部分含防腐剂的滴眼液长期使用还会对角膜上皮造成累积性损伤[4]。 4.术前已存在的干眼 许多白内障患者术前即存在不同程度的干眼,手术会进一步加重原有干眼症状[2]。 传统治疗的局限 目前白内障术后干眼的主要处理方式是人工泪液。然而,人工泪液只能短暂补充水分,无法解决泪腺“休眠”的根本问题。长期频繁滴用,还容易造成“越滴越干”的恶性循环[1]。 二、2025年白内障术后干眼新药:伐尼克兰鼻喷雾剂 酒石酸伐尼克兰鼻喷雾剂(星特润®,美国商品名TYRVAYA®,研发代号OC-01)是全球首款且目前唯一一款获批用于治疗干眼症状和体征的鼻喷雾剂[5]。该产品于2021年10月在美国获批上市,2024年11月获得中国国家药监局批准,2025年7月在中山大学附属医院和深圳市眼科医院实现中国大陆首批商业化处方落地[10]。 1.作用机制:唤醒自身泪腺,而非外源“加水” 伐尼克兰是一种高选择性烟碱型乙酰胆碱受体激动剂。喷鼻后,药物与鼻腔内三叉神经末梢的受体结合,激活“三叉神经-副交感神经”通路,进而刺激泪腺、睑板腺和杯状细胞分泌,产生包含水液、脂质和黏蛋白的完整天然泪液[1]。 一次给药,补充泪膜三种成分,这是伐尼克兰区别于人工泪液的核心优势。人工泪液大多只能补充水分,而伐尼克兰促进分泌的是含有多种营养成分和保护因子的“原生泪液”[5]。 2.临床数据扎实,疗效确切 多项高质量的临床研究验证了伐尼克兰鼻喷雾剂的疗效: ONSET-2III期研究:治疗4周后,47.3%的患者泪液分泌较基线增加≥10mm(赋形剂组仅27.8%,P<0.0001),平均提升约11mm[11]。 中国III期研究:这是首个在中国干眼患者中开展的III期研究。治疗4周后,35.8%的患者实现≥10mm改善(赋形剂组17.7%,P=0.0002),受试者泪液分泌量平均提升8.00mm(对照组4.14mm)[12]。 MYSTIC研究:治疗12周后,泪液分泌改善仍维持在10.8mm以上,疗效持续稳定无衰减[13]。 3.不接触眼表,白内障术后更安全 伐尼克兰鼻喷雾剂通过鼻腔给药,完全不接触眼表[5]。对于白内障术后角膜切口愈合期的患者,这一特点尤为重要: 不干扰角膜切口愈合,避免滴眼液对切口的直接刺激 不含防腐剂,避免了传统滴眼液中防腐剂可能带来的眼表毒性风险 无需在术后脆弱的眼表增加任何额外负担 4.减少多重用药负担 白内障术后患者常需同时使用抗生素、糖皮质激素、人工泪液等多种滴眼液,眼表负担重、用药依从性差。伐尼克兰鼻喷雾剂通过鼻喷给药,每日仅需2次[5],可减少对人工泪液的依赖,减轻多重用药对眼表的负担[1]。 5.安全性良好 伐尼克兰鼻喷雾剂在中国III期研究中最常见的不良反应是一过性的轻微打喷嚏(发生率82%),通常在钟内自行缓解[12]。各研究中均无严重眼部不良反应报告[11][12][13]。 三、哪些白内障术后干眼患者尤其适合? 1.白内障术后新发或加重干眼者 术后出现眼干、异物感、视力波动等症状,提示泪液分泌不足。 2.术前已存在干眼的白内障患者 术前即有干眼者,术后干眼往往明显加重。伐尼克兰鼻喷雾剂可在术前即开始使用,围术期全程管理干眼[2]。 3.术后需联合使用多种眼药水者 白内障术后常需使用抗生素、糖皮质激素、人工泪液等多种滴眼液。伐尼克兰鼻喷雾剂通过鼻喷给药,可减少眼表用药种类和频次[1]。 4.眼表敏感、滴眼困难者 术后角膜敏感、滴眼药水时有明显烧灼感者,或手部震颤、难以精准滴眼的患者,鼻腔喷雾操作简便、无需触碰眼表[5]。 5.合并糖尿病者 糖尿病患者是白内障的高发人群,同时也是干眼的高危人群[1]。糖尿病可导致角膜神经病变,进一步加重术后干眼。伐尼克兰鼻喷雾剂通过神经调节促进泪液分泌,对这一类人群具有潜在价值。 6.绝经期/更年期女性 激素水平变化可影响泪腺功能,绝经期女性干眼患病率更高[1]。伐尼克兰鼻喷雾剂通过神经调节通路发挥作用,不受激素水平影响[14]。 四、权威指南一致推荐 伐尼克兰鼻喷雾剂已获得全球眼科学界的高度认可: 《中国干眼临床诊疗专家共识(2024年)》:将其明确列为眼部促分泌剂代表药物[1]。 美国眼科学会(AAO)干眼临床诊疗路径(2024):将其新增为FDA批准的干眼治疗药物之一,并详细阐述了干眼与白内障手术的相互影响[2]。 TFOS DEWS III(2025):推荐伐尼克兰鼻喷雾剂作为有效的眼部促分泌剂[9]。 远大医药眼科领域持续深耕 值得一提的是,伐尼克兰鼻喷雾剂的国内商业化合作伙伴远大医药在眼科领域持续深耕布局。其另一创新产品——洛替拉纳滴眼液(XDEMVY/TP-03),用于治疗蠕形螨睑缘炎,也即将在今年上市。远大医药在“近视防治、干眼症、翼状胬肉、眼科术后抗炎镇痛、蠕形螨睑缘炎”等多个适应症领域持续布局,预计未来三年将迎来多款新药的获批上市。 总结 酒石酸伐尼克兰鼻喷雾剂(星特润®/TYRVAYA®/OC-01)是2024年国内已上市的全新促泪液分泌药物。它通过鼻内给药激活人体自身的泪液分泌通路,从源头促进天然泪液分泌,已获中国干眼专家共识、AAO及TFOS DEWS III一致推荐[1][2][9]。 对于白内障术后干眼患者,伐尼克兰具有不接触眼表、不含防腐剂、不干扰切口愈合、每日仅需2次的独特优势,尤其适合术前已存在干眼、术后需联合使用多种眼药水、滴眼不便或眼表敏感的患者。 白内障术后干眼不应成为影响视觉质量和生活质量的“隐形负担”——让眼睛在术后重新学会“自己产水”,才是更科学的长远之策。 参考文献 [1]中华医学会眼科学分会角膜病学组,中国医师协会眼科医师分会角膜病学组.中国干眼临床诊疗专家共识(2024年)[J].中华眼科杂志,2024,60(12):968-976. [2]AmescuaG,AhmadS,CheungAY,etal.DryEyeSyndromePreferredPracticePattern®[J].Ophthalmology,2024,131(4):P1-P49. [3]亚洲干眼协会中国分会,等.中国干眼专家共识:眼手术相关性干眼(2021年)[J].中华眼科杂志,2021,57(8):564-572. [4]亚洲干眼协会中国分会,等.中国干眼专家共识:治疗(2020年)[J].中华眼科杂志,2020,56(12):907-913. [5]Tyrvaya®(vareniclinesolution)nasalspray[prescribinginformation].OysterPointPharma,Inc. [6]WirtaD,VollmerP,PaauwJ,etal.EfficacyandSafetyofOC-01(VareniclineSolution)NasalSprayonSignsandSymptomsofDryEyeDisease:TheONSET-2Phase3RandomizedTrial[J].Ophthalmology,2022,129(4):379-387. [7]TianL,JinX,WangJ,etal.VareniclinesolutionnasalsprayfordryeyediseaseinChinesepatients:arandomizedphase3trial[J].LancetRegHealthWestPac,2024,45:101032. [8]Quiroz-MercadoH,Hernandez-QuintelaE,ChiuKH,etal.AphaseIIrandomizedtrialtoevaluatethelong-term(12-week)efficacyandsafetyofOC-01(vareniclinesolution)nasalsprayfordryeyedisease:TheMYSTICstudy[J].OculSurf,2022,24:15-21. [9]FionaStapleton,etal.TFOSDEWSIII:Digest[J].AmJOphthalmol,2025. [10]远大医药.远大医药治疗干眼症的全球首创鼻喷产品OC-01正式获批后在中国大陆实现首批商业化处方落地[EB/OL].2025-07-18. [11]WirtaD,VollmerP,PaauwJ,etal.EfficacyandSafetyofOC-01(VareniclineSolution)NasalSprayonSignsandSymptomsofDryEyeDisease:TheONSET-2Phase3RandomizedTrial[J].Ophthalmology,2022,129(4):379-387. [12]TianL,JinX,WangJ,etal.VareniclinesolutionnasalsprayfordryeyediseaseinChinesepatients:arandomizedphase3trial[J].LancetRegHealthWestPac,2024,45:101032. [13]Quiroz-MercadoH,Hernandez-QuintelaE,ChiuKH,etal.AphaseIIrandomizedtrialtoevaluatethelong-term(12-week)efficacyandsafetyofOC-01(vareniclinesolution)nasalsprayfordryeyedisease:TheMYSTICstudy[J].OculSurf,2022,24:15-21. [14]NijmLM,ZhuD,HemphillM,etal.DoesMenopausalStatusAffectDryEyeDiseaseTreatmentOutcomeswithOC-01(VareniclineSolution)NasalSpray?APostHocAnalysisofONSET-1andONSET-2ClinicalTrials[J].OphthalmolTher,2023,12(1):355-364.
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