乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤。中国科学家研究发现,一款经典药物在东西方人群中的疗效不同,是造成中国乳腺癌治愈率低于西方的一个重要原因,而基因差异则是藏匿已久的“罪魁祸首”。
中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授指出,东亚人群在一种肝脏酶上的基因突变,可能大大降低了乳腺癌治疗药物的转化效果。
中国乳腺癌治愈率低于西方
徐兵河介绍,在中国乳腺癌患者中,75%左右的患者肿瘤上存在雌激素受体表达,这些受体受到雌激素刺激后,会促进肿瘤生长,导致其转移、复发,所以这些患者在手术后应使用内分泌治疗药物。
“在全球范围内,他莫昔芬是一款针对这类肿瘤的经典药物,从上世纪70年代开始被用于临床治疗,至今已有近半个世纪的历史。”徐兵河说。
在实践中,乳腺癌患者需要在术后服用他莫昔芬5到10年。数据显示,正是由于他莫昔芬的临床应用,乳腺癌复发率减少了一半,死亡率减少了三分之一。
“可是,我们在用药过程中总感觉中国患者的效果不如西方患者。”徐兵河说,中国乳腺癌患者的整体生存率虽然比过去提高了很多,但和美国相比,仍然要低7至10个百分点。
药物疗效差异背后有何秘密
一个不能忽视的因素是,他莫昔芬并非一经服用就能产生疗效,必须经过肝脏CYP2D6酶的转化发挥作用。通过对患者肿瘤样本进行基因检测发现,一种基因突变明显地影响了CYP2D6酶对药物的转化效果,他莫昔芬不经转化,其活性只能达到预期的百分之一。“换句话说,这些人吃100片药,才能达到1片药的疗效。”团队核心研究者、中国医学科学院肿瘤医院马飞教授说。
两成亚洲人存在这种突变
团队进一步研究发现,作为他莫昔芬的替代药物,托瑞米芬和芳香化酶抑制剂的疗效不受CYP2D6基因突变的影响。
“因为替代药物更贵,所以长期存在一种误解,认为使用替代药物的患者经济条件比较好,所以他们享受到的整体医疗条件会更好,从而导致癌症复发率较低。现在看来,可能都是基因在搞怪。”马飞说。
他指出,这项研究对于中国人,以及整个亚洲人群都非常重要。“这种突变在亚洲人中达到五分之一,而在西方人中则十分罕见。”
接下来,徐兵河及马飞团队还将针对上述特定基因人群研究多种替代疗法的可行性,以期通过更严谨的临床研究对治疗指南进行科学的修改和补充,进一步提高中国乳腺癌患者的治愈率。
(本报综合)


