含可待因药品将明确标注禁用于12岁以下儿童、哺乳期妇女以及CYP2D6超快代谢者——新年伊始，国家食药监总局发布《关于修订含可待因药品说明书的公告》，要求所有药品生产企业修订含“可待因”药物说明书，这意味着许多“止咳药水”将告别儿童药的领域。含可待因的止咳药水因大量使用容易成瘾，多年来不时爆出被青少年滥用的新闻。专家提醒，不仅含可待因药物不能滥用，治疗咳嗽的一些中成药也含有阿片类成分，长期服用容易上瘾，市民应严格遵照医嘱，不可自行随意服药。

  1 含可待因咳嗽药水可能致上瘾

  可待因是一种存在于罂粟中的生物碱，属于阿片类药物，可从鸦片中提取，也可用化学方法由吗啡制造。其作用于中枢神经系统，有强力镇咳作用，同时还有镇痛、镇静作用。但可待因的副作用也很明显，长期服用含“可待因”的止咳药水，会引起阶段性的成瘾症状，同时会对儿童肾脏、肝脏等脏器造成损害。此次总局要求含可待因药品新版说明书标注“长期使用可引起依赖性”“超大剂量可导致死亡”。

  其实，含可待因止咳口服溶液早就被列入重点监管的药品。

  上世纪90年代以来，我国研制开发了一些可待因复方制剂，其中包括含可待因止咳口服溶液。但从1997年开始，我国少数地区出现了含可待因止咳口服溶液的滥用问题。为此，1998年5月25日已将所有含可待因止咳口服溶液列入处方药管理。

  不过，含可待因止咳口服溶液滥用问题近年来仍屡禁不止，甚至在少数地区中小学周边可以偷偷买到，导致有中小学生滥用止咳药水成瘾的现象。

  2015年5月1日起，国家食品药品监管总局、公安部、国家卫生计生委将含可待因复方口服液体制剂（包括口服溶液剂、糖浆剂）列入第二类精神药品管理。根据这份规定，相关企业要严格按照计划组织生产和进口。不具备第二类精神药品经营资质的企业不得再购进含可待因复方口服液体制剂。医疗机构应当按照《麻醉药品和精神药品管理条例》等相关规定，加强对含可待因复方口服液体制剂的管理，使用精神药品专用处方开具含可待因复方口服液体制剂，单方处方量不得超过7日常用量。

  2 修改说明书将其踢出“儿童药”

  除了在流通渠道严格管控，总局此次发布的修改说明书公告，将含可待因药品彻底踢出了“儿童药”范围。

  总局公告说，根据药品不良反应评估结果，为进一步保障公众用药安全，决定对含可待因药品说明书“不良反应”“禁忌”“儿童用药”“孕妇及哺乳期妇女用药”等项进行修订。其中，“禁忌症”增加以下内容：“12岁以下儿童禁用；哺乳期妇女禁用；已知为CYP2D6超快代谢者禁用”。“儿童用药”项下，应注明“12岁以下儿童禁用本品。对于患有慢性呼吸系统疾病的12—18岁儿童和青少年不宜使用本品”。

  可待因的安全性，尤其是在儿科领域应用的安全性也是近年才被逐渐重视。美国食品药品监督管理局（FDA）在2007年开始，多次提醒儿童使用可待因的风险，并在2012年8月发布了关于可待因的安全警报。2015年4月24日，欧盟药物监督管理局（EMA）规定，12岁以下儿童以及存在呼吸问题的12—18岁青少年不应使用可待因治疗咳嗽和感冒。美国儿科学会在去年10月停止将可待因用于儿童。加拿大卫生部门在2013年和2015年对含可待因药品实施安全性审查后，就建议在年龄为12岁以下的儿童中，不再使用含可待因的药品。加拿大卫生部后来又提出建议，对于存在呼吸疾病的患者，无论年龄大小，均建议应谨慎使用该类药物。此番我国食药总局修改含可待因药品说明书，是保障公众用药安全的举措。

  多位三甲医院临床一线儿科医生表示，含可待因药物在儿科临床已经几乎不用，出于谨慎考虑，医生更愿意采用替代品。

  3 “CYP2D6超快代谢者”更要禁用

  除了12岁以下儿童以及有慢性呼吸系统疾病的青少年，哺乳期妇女也被列入该类药物禁用人群。

  总局要求，新的说明书在“孕妇及哺乳期妇女用药”项下，应注明“哺乳妇女禁用”，并增加以下内容：“哺乳期母亲使用可待因可分泌至乳汁。在可待因代谢正常（CYP2D6活性正常）的母亲中，分泌至乳汁中的可待因量很少并呈剂量依赖性。但如果母亲为可待因超快代谢者，可能出现药物过量的症状，如极度嗜睡、意识混乱或呼吸变浅。母亲乳汁中的吗啡浓度也会升高，并可导致乳儿产生危及生命或致死性不良反应”。在“注意事项”中，总局也要求增加“禁用于已知为CYP2D6超快代谢者”等内容。

  据介绍，CYP2D6超快代谢即可待因超快代谢，患者存在遗传变异，与其他人相比，这类患者能够更快、更完全地将可待因转化为吗啡。血液中高于正常浓度的吗啡可能产生危及生命或致死性呼吸抑制，有的患者会出现药物过量的体征，如极度嗜睡、意识混乱或呼吸变浅，并有相关的死亡事件报道。

  如何知道自己是否CYP2D6超快代谢者？做药物基因检测是最直接的方法。不过，目前这方面的基因检测并未大规模开展，仅限于某些三甲医院检验科。专家提醒，市民如果服药后出现嗜睡、疲倦、缺乏食欲、恶心和呕吐、便秘、呼吸困难等症状，应立即停药并及时就医。

  4 有些止咳中成药也有类似风险

  资料显示，目前含可待因的药品共有45个批准文号，其中最为常见的是“复方磷酸可待因口服溶液（联邦止咳露）”。此外，国产的品种包括愈酚伪麻待因溶液、可愈糖浆、复方磷酸可待因糖浆（可非）、复方可待因口服溶液（新泰洛其）、愈酚待因口服液（联邦克立安）、复方磷酸可待因溶液（立健亭）等，进口品种则包括复方磷酸可待因溶液（Ⅱ）（佩夫人克露）、复方磷酸可待因糖浆（欧博士止咳露）、复方磷酸可待因口服溶液（Ⅲ）（克斯林）、复方磷酸可待因口服溶液（奥亭）等等。

  除了含可待因的止咳药水不时传出被滥用新闻，有些止咳中成药也同样存在类似风险。例如，吃复方甘草片上瘾的报道也偶见报端。公开资料显示，复方甘草片中有阿片类药物，长期大量滥用也会有副作用及形成依赖性。而有报道称，强力枇杷露中含有罂粟壳，主要有效成分是可待因。虽然含量很低，但儿童、孕妇及哺乳期妇女也禁用。

  此外，很多医生不建议市民一咳嗽就自行去药店买中成药、止咳糖浆甚至抗生素等服用。咳嗽其实是一种保护性反射，强行止咳，痰排不出来，反而会增加肺部感染的机会。有不少市民担心咳嗽咳得太久会咳出肺炎。其实，咳嗽不会直接导致肺炎，但引起咳嗽的原因比较复杂，除了普通的感冒咳嗽，鼻窦炎会引发咳嗽，胃酸反流也可能诱发咳嗽，咳嗽变异性哮喘也会表现为咳嗽，市民自己难以区分，因此还是应该及时就诊以免耽误病情。

  （本报综合）